Tras la crisis por la que atravesaba el país, en el año 2002 funda el partido Coalición Cívica ARI y, en el año 2004, el Instituto de Formación Cultural y Política «Hannah Arendt». Gracias a su imagen nacional como parlamentaria, aspiró a llegar a la Presidencia de la Nación Argentina en cuatro ocasiones, siendo candidata (en 2003, 2007 y 2011) y pre candidata (en 2015).7
Actualmente es una de las principales dirigentes del frente Cambiemos, que llevó a Mauricio Macri a la Presidencia de la Nación en 2015. Su apoyo a Macri generó consternación en algunos sectores dadas sus duras declaraciones a comienzos del 2000 en donde lo vinculaba a actos de corrupción y la timba financiera. Asumió la presidencia de la Comisión de Relaciones Exteriores de la Cámara de Diputados en marzo de 2016, cargo del que decidió apartarse en junio de 2017 para dedicarse a su campaña por la reelección, obteniendo en octubre de ese año el 50.9% de los votos.
